Université de Franche-Comté

Recherche et ingénierie cellulaire : des échanges de bons procédés

Outre son rôle d’opérateur de la transfusion sanguine, l’Établissement français du sang (EFS) recouvre des activités partant de la recherche fondamentale jusqu’à l’élaboration de protocoles de thérapie et l’administration de soins. Au coeur de cette organisation, le département des activités d’ingénierie cellulaire et tissulaire de l’EFS Bourgogne – Franche-Comté met en œuvre les résultats de la recherche, qui elle-même s’adosse à son expertise et à son savoir-faire, en une sorte de cercle vertueux dédié à l’immunologie de la greffe et du cancer.



Les cellules souches hématopoïétiques sont au centre des activités de l’EFS Bourgogne – Franche-Comté. À l’origine des différentes lignées de cellules sanguines, elles se trouvent chez le sujet adulte dans la moelle osseuse, véritable usine à globules rouges, globules blancs et plaquettes.

Lorsque la production est perturbée, voire rendue stérile par certaines attaques cancéreuses ou les traitements, la thérapie cellulaire relance le mécanisme selon différents protocoles pour tirer le patient de son aplasie. L’autogreffe consiste à prélever dans la moelle osseuse d’un patient des cellules réputées saines à la suite de cycles de chimiothérapie. Conservées par congélation, elles seront utilisées pour pallier le déficit cellulaire qui ne manquera pas de se présenter lors de traitements ultérieurs destinés à détruire les cellules cancéreuses résiduelles, puissants au point d’atteindre aussi les cellules indemnes.

À Besançon, la première autogreffe a été réalisée en 1979 sous l’impulsion du professeur Patrick Hervé. Elle est pratiquée en routine depuis les années 1990. L’autogreffe présente des limites dans les cas de myélomes très agressifs ou de leucémies aiguës, pour lesquels les spécialistes ont recours à l’allogreffe, comme à Besançon depuis 1983.

Cherche cellules souches compatibles

Lors de l’allogreffe, le prélèvement de cellules souches hématopoïétiques est effectué sur un donneur présentant une typologie HLA compatible, de préférence de la famille du patient, à défaut inscrit sur des registres de volontaires en France et dans le monde.

Le facteur temps est ici capital pour la réussite de la greffe. Fabienne Pouthier, responsable médicale du département AICT de l’EFS Bourgogne – Franche-Comté raconte combien chaque cas est unique. « Récemment, nous avons trouvé à Washington un donneur compatible pour un patient suivi à Besançon. Le prélèvement de moelle osseuse opéré aux États-Unis est arrivé le lendemain par transport ultrasécurisé, pour une greffe réalisée le soir même au CHRU Jean Minjoz. »

L’alternative du sang placentaire

Plus récentes en France, avec une réelle généralisation depuis 2005, les greffes de cellules souches hématopoïétiques issues de sang placentaire représentent une alternative lorsque la compatibilité avec les donneurs fait défaut. Si les récentes directives internationales encouragent la création de banques de sang placentaire, Besançon s’est montrée pionnière en France avec la création à l’EFS du premier dispositif de ce type en 1995.

Les atouts majeurs du sang placentaire sont sa disponibilité immédiate et la jeunesse de ses cellules souches hématopoïétiques, caractérisées par un potentiel de régénération optimum, un risque de rejet greffon-hôte moindre et une absence de contamination virale. Leur immaturité implique cependant un temps plus long pour se développer dans l’organisme et vaincre l’aplasie.

Aux côtés des banques de cellules souches hématopoïétiques hébergées sur le site bisontin de l’EFS, figure également une banque de tissus, la seule banque EFS pour tout l’Est de la France. Les tissus, recueillis auprès des donneurs selon une démarche similaire à celle du don d’organes, sont essentiellement des cornées, des vaisseaux sanguins et des valves cardiaques, stockés pour être utilisés lors de greffes futures ou à des fins de recherche.

Il va sans dire que toutes ces activités sont soumises aux règles les plus strictes de contrôle et de sécurité, tant dans le prélèvement et la conservation des cellules et des tissus que dans l’élaboration des produits à des fins de thérapie ou de recherche.

Ainsi l’EFS Bourgogne – Franche-Comté souhaite obtenir prochainement la labellisation de Centre de production de médicaments de thérapies innovantes préparés ponctuellement (MTI PP) répondant aux normes européennes les plus récentes et donnant une dynamique nouvelle à une activité et un savoir-faire déjà reconnus.

Contact : Fabienne Pouthier 

Département des activités ingénierie cellulaire et tissulaire 

EFS Bourgogne – Franche-Comté
Tél. (0033/0) 3 81 61 50 27


Recherches pionnières en thérapie génique

Il n’est pas étonnant qu’avec une production de vingt millions de cellules à la seconde, notre organisme, à la mécanique pourtant bien rodée, présente quelques défaillances. Des erreurs corrigées par le système immunitaire, qui lui, a parfois du mal à faire face à toutes les sollicitations dont il fait l’objet et peut laisser échapper à sa vigilance des cellules dangereuses, à l’origine de tumeurs.

Une armée de lymphocytes T
Lors du contrôle permanent exercé par le système immunitaire, les lymphocytes T occupent un rôle majeur et se mobilisent en masse lorsqu’il s’agit de combattre des corps étrangers comme les virus, les bactéries ou les cellules cancéreuses. Les recherches s’orientent vers l’utilisation de ces lymphocytes, capables de s’immiscer dans tout l’organisme, pour détruire des cellules tumorales résiduelles difficiles à débusquer, complétant ainsi de manière la plus fine possible les traitements réalisés par chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie. L’allogreffe permet d’une part le remplacement de la moelle osseuse défectueuse d’un patient et d’autre part l’implantation de lymphocytes T suffisamment différents de ses propres cellules pour encore mieux détecter et détruire les cellules nuisibles, persistantes (leucémiques ou lymphomateuses), par un processus dit d’alloréactivité.

Cependant, les lymphocytes T reconnaissent également les cellules saines du patient, risquant de provoquer la maladie du greffon contre l’hôte, mortelle dans environ 30 % des cas. Pour parvenir à un point d’équilibre et éviter de franchir cette frontière ténue entre effet et rejet, les chercheurs de l’équipe de Thérapeutique immuno-moléculaire des cancers (TIM-C) de l’unité mixte de recherche Interaction hôte-greffon / tumeur et ingénierie cellulaire et génique travaillent dans deux directions.

Gène suicide et cible idéale
La première, l’immunothérapie allogénique, consiste à programmer les lymphocytes T pour l’autodestruction, une sécurité qui sera déclenchée si leur action se retourne contre l’organisme hôte. Une fonction rendue possible par manipulation génétique, grâce à l’apport d’un gène « suicide » à activer en cas de complications. L’administration d’un médicament entraîne alors le processus de destruction. Au terme d’essais cliniques qu’ils étaient les premiers à démarrer voilà dix-sept ans, les chercheurs bisontins vont continuer à établir la démonstration de ce concept précurseur, en collaboration avec une équipe américaine du Baylor College of Medicine (Houston), dans un nouveau programme de tests menés sur une population de douze patients à partir de l’automne prochain.

Guider le système immunitaire de façon très ciblée contre la tumeur est la deuxième voie explorée, sous le nom d’immunothérapie antitumorale. Il s’agit ici de faire en sorte que les lymphocytes détectent uniquement les cellules tumorales visées grâce à une particularité qu’elles possèdent en propre, et qu’ils dirigent leur action contre elles et elles seules. Dès lors, des lymphocytes produits par clonage cellulaire et moléculaire pourront être injectés en grande quantité et à des moments choisis pour un maximum d’efficacité, sans risque d’effet délétère sur les cellules saines de l’organisme qu’ils ne seront plus à même de reconnaître comme potentiellement dangereuses.

Contact : Christophe Ferrand 

Unité mixte de recherche Interaction hôte-greffon / tumeur et ingénierie cellulaire et génique
EFS Bourgogne – Franche-Comté / Université de Franche-Comté / INSERM
Tél. (0033/0) 3 81 61 56 15 

 

 

 

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